击败BOSS需要合理搭配英雄阵容、掌握战斗机制并灵活运用策略。英雄分为四大类型：肉盾、战士、法师和辅助，同时存在仙、妖、佛、魔四种相克种族。战斗中只能上阵三名英雄，英雄一旦进入战斗将被锁定无法更换。肉盾英雄如地藏菩萨或巨灵神是抗BOSS的核心，能有效吸收伤害并为队友创造输出环境。法师和战士负责主要输出，辅助则提供治疗或控制效果。种族相克规则为仙克魔、魔克佛、佛克妖、妖克仙，合理利用克制关系可大幅提升战斗效率。战斗中英雄的装备属性称为魂值，魂值越高伤害越强，通过斩杀敌方单位或推塔可提升魂值。
对抗BOSS时需要特别注意站位和技能释放时机。肉盾应优先吸引BOSS仇恨并调整站位，确保BOSS背对主力输出角色。若肉盾为法系远程攻击，需靠近BOSS；若为近战攻击，则保持普攻可命中的最远距离。部分BOSS会释放范围技能或召唤小怪，需及时切换目标清理威胁单位。例如面对帮派BOSS时，巨灵神因其大招的免疫控制和吸血效果成为优选，搭配暴击装和冷却缩减可实现持续输出。战斗中需手动控制关键技能，如铁扇公主的治疗和控场技能，避免自动释放导致战术失误。
针对高难度章节BOSS，需根据其特性调整阵容。例如十三章推荐使用孙悟空、李逍遥等高爆发英雄，利用孙悟空的控场和李逍遥的剑芒暴击快速削减BOSS血量。红孩儿的减速效果或韩信的召唤兵种也能有效干扰BOSS行动。部分BOSS如碑谷拥有秒杀技能，需观察预警范围并及时闪避。英雄试炼模式中，每日BOSS机制不同，需动态调整策略，优先解决召唤单位再集火BOSS。若阵容不适应可退出调整，通过强化装备或英雄等级提升战力。
金角大王和赤虎鲨的技能组合可高效应对篝火，金角大王的范围伤害配合赤虎鲨的突进能快速清场。天舰斗玩法中，若扮演BOSS需利用撼地、冲锋等技能积累怒气进入狂暴状态；作为英雄则需通过天光技能叠加控制效果。无论何种模式，保持英雄血量健康是关键，适时使用治疗技能或回复道具。失败后应分析BOSS机制弱点，优化装备属性如暴击、吸血等，而非单纯提升战力数值。
